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神外前沿讯，2025年11月18日，国际顶尖转化医学期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT，Nature Portfolio旗下，中科院1区Top/Q1，IF=52.7）在线发表了由上海交通大学医学院附属瑞金医院神经外科、上海血液学研究所、上海免疫学研究所、温州医科大学第一附属医院神经外科、河南大学第一附属医院神经外科等多家单位联合完成的重要研究成果，题为“Multidimensional tumor-blood profiling uncovers systemic lymphocyte-monocyte imbalance in pituitary neuroendocrine tumors”
作者团队：Yuting Dai, Shaojian Lin, Junchen Wu, Shuangshuang Yang, Yang Lu, Xiaobin Wang, Jun Li, Linfeng Zhao, Desheng Chen, Bo Zhang, Yijun Cheng, Hong Yao, Fan Zhang, Min Xu, Qiang Wang, Xiaojing Lin, Kunjin Chen, Zhen Tian, Xingyan Liu, Pascal Roy, Hai Fang, Gang Lv, Tong Yin, Yun Tan, Bo Jiao, Shengyue Wang, Li Xue, Youqiong Ye（通讯作者）, Saijuan Chen（通讯作者） & Zhe Bao Wu（通讯作者）
展开剩余62%【垂体神经内分泌肿瘤（pituitary neuroendocrine tumors, PitNETs）曾称为垂体腺瘤pituitary adenomas，本报道中部分内容沿用旧称-神外前沿编者注。】
文章中说，垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）起源于垂体前叶的激素分泌细胞，是一类具有内分泌和肿瘤学双重意义的原发性颅内肿瘤。流行病学数据显示，其年发病率约为每 10 万人中有 4.54 例，占所有原发性脑肿瘤的 17.2%，是仅次于脑膜瘤的第二常见颅内肿瘤。
垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）呈现出复杂的免疫微环境，对肿瘤行为、治疗反应和预后产生显著影响。
虽然垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）在病理上表现为神经内分泌功能失调以及全身性激素稳态紊乱，但其对全身免疫网络的调节作用尚不明确。
在本项研究中，研究者系统分析了 883 例 PitNET 肿瘤、108 例 PitNET 相关外周血单个核细胞（PBMC）样本以及 175 例健康 PBMC 对照的转录组测序（RNA-seq）数据，并结合了涵盖肿瘤、正常垂体以及肿瘤来源和正常 PBMC 的 69 个单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）样本。
在这项前瞻性观察研究中，纳入了来自瑞金医院（称为“ 瑞金队列”）和北京天坛医院（称为“ 天坛队列”）的两个中国队列，共 1178 例接受手术切除的垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）患者，研究时间从 2017 年至 2024 年（补充表 1a - e）。对总共 883 个肿瘤组织样本（其中 566 个来自瑞金队列，317 个来自天坛队列）进行了全转录组测序。
本项研究发现 PitNET 患者存在全身性免疫失衡，表现为循环淋巴细胞比例增加，同时伴有细胞因子受体相互作用信号的上调。值得注意的是， 肿瘤切除可逆转这种失衡。
这个发现得到了 600 个样本（200 例健康对照和 200 例 PitNET 患者术前术后配对随访）的流式细胞术和常规血液数据的验证，表现为单核细胞和中性粒细胞计数的正常化。轨迹分析确定了终末分化、分泌特化的细胞群，这些细胞群具有特定谱系的激素和细胞因子过度分泌的特征。配体受体推断表明，这些肿瘤衍生因子可能与循环免疫细胞受体相互作用。基于外周血单个核细胞转录组的随机森林分类器能够区分垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）的亚型，突显了外周免疫特征的诊断潜力。
此外，在雌激素诱导的大鼠模型中，催乳素（PRL）水平升高与相同的外周免疫偏移相吻合。
总之，这项研究表明，垂体神经内分泌肿瘤可以是全身性免疫调节剂，其内在的激素分泌活性和单核细胞 - 淋巴细胞失衡共同导致外周免疫功能障碍。
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